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    来源:www.bloodonthemotorway.com 发布时间:2020-01-26

    (记者孙国根)复旦大学脑损伤研究海外创新团队首席科学家陈俊教授和团队中的胡小明教授带领博士生李培英等人历经三年多的艰辛,首次应用同种异体免疫细胞移植的方法。他们发现体内一种特殊的“免疫调节性T细胞”可以有效治疗脑中风引起的脑损伤和神经功能障碍。

    在最近举行的第26届国际脑血流和脑代谢论坛上,李培英因这篇论文获得了“尼斯-拉森奖”,这是该论坛60年来首次将这一奖项授予中国青年。6月18日,研究结果在线发表在国际权威神经科学杂志《神经病学年报》(神经学年报)上。

    缺血性脑损伤可激活体内包括淋巴细胞和中性粒细胞在内的免疫炎症细胞,释放大量有害物质,诱发强烈的免疫炎症反应,从而破坏血脑屏障,加重脑卒中后脑损伤,造成长期偏瘫、失语等神经功能障碍后遗症。虽然体内“免疫调节性T细胞”的存量有限,但它们是免疫系统的忠实“卫士”。当免疫细胞被发现过度激活时,它们会尽全力抑制有害物质的释放。陈俊海外创新团队的研究发现,在免疫细胞释放的有害物质中,一种平时含量很低的“基质金属蛋白酶-9”在脑损伤后通过中性粒细胞的激活大量产生。它通过血液循环进入脑中风病灶,进一步损害血脑屏障,从而加重脑损伤。

    因此,陈俊研究小组创新性地使用同种免疫细胞移植的方法,逐渐增加体内“免疫调节性T细胞”的含量。达到10次以上时,中风后脑损伤症状奇迹般明显减轻,神经功能障碍也明显减轻。为了验证这项研究的结果,他们在“缺血性脑损伤”小鼠模型开始后2至6或24小时静脉注射纯化的“免疫调节性T细胞”。结果表明,免疫调节性T细胞进入患者体内后,在血液中迅速发挥抗炎作用,降低中风后血脑屏障的通透性,减少缺血后脑梗死面积约50%,改善神经功能障碍后遗症至少28天(相当于人类的“长期改善”),进一步控制脑损伤。

    后来,陈俊研究小组进一步应用了具有特定标记和细胞追踪技术的同种小鼠,惊喜地发现“免疫调节性T细胞”的神经保护作用不需要渗入脑组织或抑制小胶质细胞活化,而是通过抑制外周免疫炎症细胞实现脑保护。

    陈俊研究小组消除了小鼠体内的“中性粒细胞”,或基因敲除了小鼠体内的“基质金属蛋白酶-9”,或将敲除了小鼠骨髓的“基质金属蛋白酶-9”基因移植到受辐射的野生型小鼠体内。结果发现,“免疫调节性T细胞”的神经保护作用丧失。这进一步证实了“免疫调节性T细胞”通过抑制缺血性损伤后外周“中性粒细胞”释放“基质金属蛋白酶-9”在脑保护中发挥作用。

    本研究更大的临床意义在于,目前临床治疗急性脑卒中的唯一有效方法是在发病4.5小时的“时间窗”内使用药物“重组tPA”进行溶栓治疗,但目前我国仅有不到1%的患者从这种治疗中获益。

    即便如此,许多患者使用“重组tPA”后,脑出血的风险明显增加。这是因为“重组tPA”在溶栓治疗中会破坏血脑屏障,血脑屏障通透性的增加是诱发脑出血的罪魁祸首,从而极大地限制了“重组tPA”在临床上的广泛应用。然而,陈俊研究小组的研究发现,如果将“免疫调节性T细胞”疗法与“重组tPA”结合使用,可以有效减少“重组tPA”溶栓引起的脑出血并发症,从而延长“重组tPA”溶栓的有效时间窗

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